NF-kB抑止激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日撰写在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，译者Liangyou Rui表明，NF-kB作用于激肽(NIK)在低脂蔬果作用于的厌食症人体内和基因组敲除厌食症人体内中会，能减少葡萄糖低血压素的活性，从而上升血压。

首先，在两种厌食症人体内（低脂蔬果作用于和ob/ob人体内）肾脏中会，NIK的活性异常上升，在用TNF-α（造成炎症），H2O2（造成凋亡），PA（造成肾脂肪变性）兴奋人体内肾原代蛋白质，NIK的活性也上升。

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第二：抑止NIK的活性能更佳血压。在NIK全身敲除的人体内，空腹血压、施用和盐酸施用突出更佳；在肾脏NIK活性软性抑止的人体内（包括低脂蔬果的野生型人体内和基因组敲除厌食症人体内）中会，血压及其它代谢赢取突出更佳。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏抗体抑止NIK的人体内中会，血压、施用及盐酸施用测试均赢取更佳；同样，译者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice混种形成肾抗体低强调NIK的人体内，推测施用和盐酸施用所致。

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第三：NIK通过提低葡萄糖低血压素的活性来减少肾生成百余人。在饥饿状态下，NIK 敲除人体内肾异生突出比野生型人体内极低，并且肾异生的两个极为重要肽酰负离子式盐酸羧基肽和6酰天冬氨盐酸强调比率降极低；在STZ糖尿病仿真鼠，由于葡萄糖腺β蛋白质破坏，不能新陈代谢激素，暨在激素缺失的情况下，NIK活性抑止的人体内血压无论如何赢取更佳，从而证明了NIK不是通过激素抑止，在肾抗体低强调NIK的人体内中会，葡萄糖低血压素施用所致，因此推出NIK通过减少葡萄糖低血压素抑止。

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第四：在厌食症人体内中会NIK介导葡萄糖低血压素的活性减少。在野生型人体内的肾原代蛋白质中会，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后投身于葡萄糖低血压素，生成百余人突出减少，新陈代谢采购的极为重要肽强调比率也上升；同样，在NIK敲除的人体内肾原代蛋白质中会，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后投身于葡萄糖低血压素，生成百余人突出降极低。

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第五：NIK能酰化CREB，并且减少CREB的耐用性。NIK能酰化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白耐用性减少。之前有文献报道CREB介导新陈代谢。

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总之，厌食症除了与独创的IKK-β–NF-κB1信号移动式有关另有，还与非独创的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过减少葡萄糖低血压素的活性来上升血压，IKK-β主要是减少激素的抵抗。在厌食症人体内中会，葡萄糖低血压素活性减少和激素抵抗共同致使血压上升和施用降极低。因此，NIK确实成为一个新的疗程2型糖尿病的各种因素。

编者： 冯志华