Circulation：Par4心肌梗死后心脏破裂的风险会增加
2022-03-31 12:23 来源：哈尔滨男科医院
心脏破裂是急性心肌梗死(MI)死亡的主要并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究表明，溶栓治疗可以加速心脏破裂，但这一危险因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI小鼠心脏的蛋白酶激活受体4（Par4）研究了表达Par4缺失对MI心室重塑和心功能的影响。结果表明，Par4在MI小鼠心脏和分离的心肌细胞mRNA增加蛋白质水平，以应对肥厚和炎症刺激。MI后，野生型(WT)相比，Par4心肌细胞凋亡少，梗死面积小，功能恢复好。相反，慢性MI后，与WT小鼠相比，Par4-/-对Par4-/-与WT相比之下，心肌梗死扩张更大，出血增多，中性粒细胞积累延迟，导致心肌梗死后愈合受损。Par4缺乏也会削弱中性粒细胞的凋亡，影响梗死心肌的炎症溶解。WT小鼠输注Par4-/-中性粒细胞可延缓炎症的消退，增加心脏出血，加重心功能障碍，但输注Par-/-血小板没有这种效果。同样，给予Par4-/-小鼠输注WT中性粒细胞可以恢复炎症的消退，降低心脏破裂的发生率，改善心肌梗死后的心功能。结论:本研究揭示Par4中性粒细胞凋亡和炎症消退在心肌愈合过程中起着重要作用Par4抑制或可作为治疗的潜在靶点，仅适用于缺血性损伤的急性期，而不是MI长期治疗。原产地：MikhailA.Kolpakov，etal.LossofProtease-ActivatedReceptor4PreventsInflammationResolutionandPredisposestheHearttoCardiacRuptureAfterMyocardialInfarction.Circulation.2020；142：758–775
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