Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进被忽视抵抗性癌的发生发展

恶性肿瘤（PCa）现有仍是泌尿外科恶性肿瘤症当中最普遍存在的多种类型，在宾夕法尼亚州，其在成年人恶性肿瘤症方面死亡当中排名第二。2020年宾夕法尼亚州共约有191,930例新病例和33,330例预见死亡病例。尽管雄激素剥夺疗法可以有效率治疗该疾病，但却是所有的就此都会发展成可怕的去势抵抗击性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC发病的方面分子机制，以鉴别有效率的药物贝克曼。

SPOP作为一种重要的E3谷胱甘肽连接酶，其可以用为诱导变异或重启变异。在PCa当中，其通过裂解几种致恶性肿瘤底物来诱导的频发。 SPOP是PCa当中出现甲基化最多的DNA（共约15％），这些甲基化使该蛋白拒绝接受，并促进了恶性肿瘤症的频发。

而移去了野生型长时间SPOP的其余PCa仍必需发展为CRPC，概述存在其他重要的通气机制来缩水SPOP的表达出来。既往研究工作辨识，在运载野生型SPOP的当中，SPOP的表达出来水准降低了共约94％，然而尚不似乎其缩水的方面分子机制。

LIMK2实际上磷酸既有SPOP并通气其核出发点

该研究工作已确定了SPOP为LIMK2的实际上贝克曼。并通过多种生既有一原理检测了SPOP和LIMK2相互间的相互联系及其致恶性肿瘤作用。同时通过移植瘤实验全面性在在体水准验证了这种联系。

研究工作医护人员发现，LIMK2可通过实际上磷酸既有SPOP的三个位点并裂解SPOP，而反过来SPOP必需促进LIMK2的谷胱甘肽既有，从而形成了一个反馈环状。SPOP的裂解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致恶性肿瘤作用。全面性的研究工作辨识，抗击磷酸既有的SPOP必需完全诱导体内的频发，概述LIMK2介导的SPOP裂解是PCa频发发展现实生活当中的一个关键暴力事件。

LIMK2-SPOP频率通路影响CRPC发病的方面数学方法

总而言之，该研究工作结果辨识，运载特异性SPOP患者需要相应的DNA治疗策略，而LIMK2-SPOP相互间的联系也概述，通过诱导LIMK2维持野生型SPOP或必需诱导该疾病的频发发展。

更早出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).